ヒト多能性幹細胞由来肝細胞培養系を用いた脂肪肝炎のin vitro解析系に関する論文を発表しました
- 1月27日
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肝臓における過剰な脂質蓄積は、脂肪肝や肝がんのリスクを高める「脂溶性毒性（リポトキシシティ）」を引き起こします。一般に飽和脂肪酸は毒性が強いことが知られていますが、不飽和脂肪酸が肝炎の発症にどのような役割を果たすかは十分に解明されていませんでした。本研究では、ヒトiPS細胞から作製した肝細胞を用い、飽和脂肪酸： パルミチン酸、不飽和脂肪酸： オレイン酸、ER（小胞体）ストレス誘発剤： ツニカマイシン、タプシガルギンの添加物による細胞への影響（生存率や遺伝子発現）を検証しました。
その結果、飽和脂肪酸（パルミチン酸）が単独で小胞体ストレスを引き起こし、細胞死を誘導する一方で、不飽和脂肪酸（オレイン酸）は 単独では細胞死や小胞体ストレスを誘発しない。しかし、不飽和脂肪酸に「小胞体ストレス」が加わると、強力な細胞死が引き起こされ、脂質合成系酵素の発現も著しく抑制される相乗効果が見られた。
これらの結果は、不飽和脂肪酸そのものに強い毒性はなくても、「不飽和脂肪酸の蓄積」と「小胞体ストレス」が組み合わさることで肝細胞死が誘発されることが示されました。脂肪肝における細胞死のプロセスにおいて、小胞体ストレスの管理が極めて重要であることを示唆しています。（荒木、紙谷）
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